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Weill Cornell Medicine 研究人员开发的一种新的胸腺癌临床前模型揭示了胸腺上皮肿瘤中发现的常见突变如何引发其形成的见解。该模型可能有助于加快针对胸腺癌的靶向疗法的开发，胸腺是一种制造免疫细胞的腺体，有助于保护身体免受感染。

在 8 月 29 日发表在《胸部肿瘤学杂志》上的一项研究中，资深作者、威尔康奈尔医学院 Sandra 和 Edward Meyer 癌症中心的医学教授兼临床研究副主任 Giuseppe Giaccone 博士及其同事描述了一种基因工程在小鼠模型中，动物的胸腺上皮细胞含有一种称为 GTF2I L424H 的遗传变异，这是胸腺癌中最常见的突变。

“拥有胸腺上皮肿瘤的小鼠模型将帮助我们更多地了解这些肿瘤是如何形成的，并让我们能够测试新疗法，”Giaccone 博士说，他也是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的肿瘤学家。

该研究的主要作者、威尔康奈尔医学院癌症生物学教授何永峰博士解释说，胸腺癌是一种罕见、复杂且未被充分研究的癌症。某些自身免疫性疾病与胸腺上皮肿瘤有关，但原因尚不清楚。他说，目前没有很好的临床前模型可以在人类中重现疾病特征，只有少数细胞系可供研究。

缺乏实验模型阻碍了对该病新疗法的研究。手术通常是首选治疗方法，但如果失败，胸腺癌患者可能会接受化学疗法、免疫疗法或针对不同癌症开发的其他靶向疗法。然而，Giaccone 博士说，这些二线疗法并不能治愈。

“我们想了解这些肿瘤发生的原因以及我们如何开发治愈性疗法，”他说。

研究小组对小鼠进行基因工程改造，使其胸腺上皮细胞发生 GTF2I L424H 突变，并在幼年动物中发现细胞发育异常。随着动物年龄的增长，它们的胸腺会出现肿瘤。他们发现，许多参与新胸腺细胞产生的基因在小鼠体内的表达发生了改变，包括以前与其他癌症有关的基因。当研究小组将小鼠肿瘤与人类胸腺癌样本进行比较时，他们发现小鼠肿瘤与 B1 型和 B2 型人类胸腺肿瘤具有许多分子特征。

“我们认为 GTF2I L424H 突变启动了肿瘤形成的过程，”Giaccone 博士说。“增加更多的突变可能会使肿瘤更具侵袭性。”

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